溴隐亭降糖机制「溴隐亭治疗糖尿病的作用机理」
91创业网
2022-11-27 06:05:26
1. 改变昼夜节律，抑制肝糖输出：肝糖输出受下丘脑昼夜节律的调控，交感神经兴奋，肝糖输出增加。向下丘脑内注射肾上腺素或去甲肾上腺素通过刺激肝脏糖原分解和糖异生，使血糖迅速升高；觉醒后2 h内注射溴隐亭能够升高下丘脑多巴胺水平，降低去甲肾上腺素和血清素水平，使得多巴胺与单胺递质的比值增加，中枢神经系统交感神经紧张活动减弱，从而减少肝糖输出。
2. 降低游离脂肪酸和甘油三酯水平：溴隐亭能够显著降低肥胖仓鼠基础和胰岛素刺激的脂质生成，一方面溴隐亭抑制肥胖动物甘油三酯的合成、分泌、氧化以及由脂肪组织向其他组织的输出。另一方面溴隐亭组动物内脏脂肪减少，去脂体重和体脂的比例升高，提示在脂肪减少的同时，体内蛋白的含量增加，因此脂质代谢向蛋白合成的转换可能是溴隐亭减少体脂的更重要机制。
3. 改善胰岛素抵抗：给糖耐量异常的动物静脉注射溴隐亭2周后，空腹胰岛素水平降低50%，提示胰岛素敏感性增加。其机制是下丘脑内单胺递质水平升高与胰岛素抵抗相关，而溴隐亭激动突触前膜 D2受体，减少多巴胺的释放，降低下丘脑内单胺递质水平，从而改善胰岛素抵抗。
4.保护胰岛功能：向仓鼠下丘脑中输注去甲肾上腺素和5-羟色胺，发现其对不同浓度血糖的胰岛素分泌反应曲线显著左移，5.0 mmol/L和7.5 mmol/L葡萄糖刺激的胰岛素水平相比对照组升高2倍和6倍，同时，胰岛对去甲肾上腺素和乙酰胆碱的反应消失，提示下丘脑内非多巴胺能的神经活动可能诱导胰岛素β细胞功能紊乱。D2受体敲除小鼠在7个月龄时出现葡萄糖刺激的胰岛素分泌受损，空腹血糖升高，糖耐量减低；D2受体对胰岛素分泌的抑制在发育过程中对于胰岛功能具有保护作用，由于缺乏这种保护性的抑制，D2受体敲除的小鼠胰岛β细胞过度分泌胰岛素，导致胰岛功能不断恶化。溴隐亭组小鼠注射葡萄糖60 min后胰岛素水平明显降低，胰岛素曲线下面积减少，提示溴隐亭改善葡萄糖刺激的胰岛素分泌。溴隐亭注射2周后的肥胖小鼠胰岛内胰岛素的含量和β细胞质量增加，葡萄糖转运体2的表达显著增加，葡萄糖激酶活性增加。另外溴隐亭还促进胰岛β细胞增殖。
甲磺酸溴隐亭片的药理作用是什么？
甲磺酸溴隐亭片是下丘脑和垂体中多巴胺受体的激动剂。它可以降低泌乳激素的分泌，回复正常的月经周期，并且能够治疗与高泌乳素症有关的生育机能障碍，还可以阻止和减少乳汁的分泌；对于肢端肥大症患者，可以降低其生长激素水平，因此对其临床症状和糖耐量产生有利的影响。基于其多巴胺能活性，它能够促进已经活化的突触前黑质纹状体神经元释放内源性多巴胺，并且同时选择性刺激突触后受体。
甲磺酸溴隐亭片的药理作用是什么？
甲磺酸溴隐亭片主要活性成份及其化学名称：甲磺酸溴隐亭。为类白色片，片的一面中间有刻痕，另一面刻有2.5。那么，甲磺酸溴隐亭片的适应症：1.内分泌系统疾病：泌乳素依赖性月经周期紊乱和不育症（伴随高或正常泌乳素血症）、闭经（伴有或不伴有泌乳）、月经过少、黄体功能不足和药物诱导的高泌乳激素症（抗精神病药物和高血压治疗药物）。2.非催乳素依赖性不育症：多囊性卵巢综合症、与抗雌激素联合运用（如：氯底酚胺）治疗无排卵症。3.高泌乳素瘤：垂体小腺瘤的保守治疗，在手术前抑制腺瘤生长或减少腺瘤的体积，使切除容易进行；术后可用于降低仍然较高的泌乳素水平。4.肢端肥大症：单独应用或联合放疗、手术等可降低生长激素的血浆水平。5.抑制生理性泌乳：分娩或流产后通过抑制泌乳来抑制乳腺充血、肿胀，从而可预防产后乳腺炎。6.良性乳腺疾病：缓和或减轻经前综合症及乳腺结节（或囊性）乳腺疾病相关性乳腺疼痛。 甲磺酸溴隐亭片的药理作用：由于溴隐亭具有多巴胺能的活性，在使用比治疗内分泌适应证更高剂量时，能有效地治疗帕金森氏病。溴隐亭可激动多巴胺受体，引起帕金森氏病的特异性黑质纹状体的多巴胺缺乏得以恢复。临床上，溴隐亭改善震颤、僵直、活动迟缓和帕金森氏病任何阶段的其它症状。通常疗效可保持多年(迄今，有患者保持良好效果达8年之久)。溴隐亭既可在早期和晚期单独使用，也可合并其它抗帕金森氏病药。与左旋多巴合用可加强抗帕金森氏病的作用，同时可减少左旋多巴的用量。对长期使用左旋多巴发生疗效减退或产生异常不自主运动(如舞蹈病样运动障碍和/或痛疼性张力障碍)，用药末期失效和“开关”现象的患者，溴隐亭可提供特别有效的治疗。溴隐亭可改善帕金森氏病患者常患的抑郁症，这是由于溴隐亭特有的抗抑郁作用。这一作用在有内源性或精神性抑郁症的非帕金森氏病患者的对照试验中得到证实。
